Фагоцитоз.
Фагоцитоз - заключается в поглощении и переваривании бактерий, продуктов повреждения и распада клеток. Фагоцитарную активность проявляют прежде всего нейтрофильные лейкоциты и макрофаги. Выделяют 4 стадии фагоцитоза: 1-ая стадия - приближение фагоцита к инородному предмету, 2-ая стадия - прилипание фагоцита к объекту. Ему предшествует покрытие фагоцита иммуноглобулинами М и J и фрагментами комплемента (опсонизация). 3-я стадия - поглощение объекта путем инвагинации фагоцита и образование вакуоли - фагосомы. Перед образованием фагосомы в фагоците активируется оксидаза, что обеспечивает синтез перекиси водорода. Перекись водорода под влиянием пероксидаз образует активные молекулы кислорода, который путем перекисного окисления разрушает мембраны клеток. Разрущению мембран способствует также лизосомальные ферменты и бактерицидные белки, выделяющиеся при дегрануляции лейкоцитов. Это происходит в 4-ую стадию - внутриклеточного расщепления и переваривания фагоцитированных микробов и остатков поврежденных клеток. При этом гибнут и сами фагоциты. Продукты их разрушения стимулируют процессы пролиферации.
Пролиферация.
Элементы пролиферации имеют место с самого начала воспаления, но она становится преобладающей по мере стихания экссудации. На стадии пролиферации постепенно прекращаются разрушительные процессы и сменяются созидательными. Идёт активное погашение воспалительного процесса. В этом отношении активную роль играет белок α2-макроглобулин. Он широкого спектра действия, в частности ингибирует кинины. В инактивации клеток воспаления кроме местных факторов большое значение имеют общие факторы, например эндокринные. Кортизол тормозит синтез вазоактивных веществ, вызывает эозинофилопению, лимфопению и базофилопению. Затем идёт замещение дефекта здоровой тканью. Это осуществляется путём размножения оставшихся живых клеток (клетки резиденты), а также новых клеток из соседних зон (клетки эмигранты). Размножаются стволовые клетки сосудистой ткани-полибласты и лимфоидные клетки, возникают новые капилляры. Образуется грануляционная ткань. Стимуляторами роста являются: тромбоцитозный фактор роста фибробластов (тромбоциты); подобные факторы образуются в лимфоцитах и моноцитах. В некоторых органах образуются вещества стимулирующие пролиферацию. Например, в гипофизе фактор роста фибробластов, в печени соматомедин, который тоже стимулирует пролиферацию. Имеются и ингибиторы пролиферации – кейлоны, гормон кортизон.
В конце воспаления при его завершении решающюю роль играют две клетки фибробласт и эндотелиоцит. Идёт заселение зоны воспаления фибробластами и неоангиогенез. Фибробласты синтезируют коллаген. Эндотелиоциты способствуют образованию сосудов.
При небольшом повреждении тканей, при ранах, заживающих первичным натяжением, воспалительный процесс заканчивается полным восстановлением. При гибели большого количества клеток дефект замещается соединительной тканью с образованием рубца. Может быть избыточное образование рубцовой ткани.
Патогенез клинических признаков воспаления.
Покраснение обусловлено развитием артериальной гиперемии, увеличением притока крови с повышенным содержанием кислорода, увеличением количества функционирующих капилляров.
"Припухлость" объясняется артериальной и венозной гиперемией, экссудацией, эмиграцией лейкоцитов.
Жар обусловлен усилением обмена веществ на ранних стадиях воспаления, притоком крови с более высокой температурой, разобщения процессов биологического окисления и фосфорилирования.
Лихорадка развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенных факторов, таких как липополисахариды, катионные белки, интерлейкин-1 и др.
Боль вызывается раздражением рецепторов в очаге воспаления медиаторами, особенно серотонином, кининами, простагландинами, сдвигом реакции среды в кислую сторону, возникновением дизионии, повышением осмотического давления и механическим растяжением или сдавлением тканей.
Нарушение функции воспаленного органа связано с расстройством его нейроэндокринной регуляции, развитием боли, структурными нарушениями.
Лейкоцитоз обусловлен активацией лейкопоэза и перераспределением лейкоцитов в кровеносном русле. К числу основных причин его развития относятся: стимуляция симпато-адреналовой системы, воздействие некоторых бактериальных токсинов, продуктов тканевого распада, а также ряда медиаторов воспаления (интерлейкин-1).
Изменение белкового "профиля" крови выражается в том, что при остром процессе в крови накапливаются так называемые "белки острой фазы" воспаления - С-реактивный белок и др. Для хронического течения воспаления характерно увеличение в крови содержания альфа- и особенно гамма-глобулинов.
Увеличение СОЭ происходит из-за снижения отрицательного заряда эритроцитов, агломерации эритроцитов, изменения белкового спектра крови, в частности повышения содержания фибриногена, подъема температуры.
Иммунитет и воспаление.
Изменения в иммунной системе при воспалении выражаются в нарастании титра антител, появлении сенсибилизированных лимфоцитов в крови. В становлении иммунитета при воспалении следует отметить такие неспецифические факторы как фагоцитоз и комплемент. Место фагоцитоза, осуществляемого ПЯЛ и моноцитарным фагоцитом (макрофагом), в системе иммунитета определяется тем, что несмотря на неспецифичность самого акта фагоцитоза, макрофаги принимают участие в переработке их в иммуногенную форму. Система комплемента участвует в специфических реакциях, присоединяя свои компоненты к молекулам антител, что обеспечивает лизис антигенных субстанций, против которых выработаны антитела, она активирует иммунные комплексы. Таким образом, включение иммунного ответа при воспалении обеспечивается двумя клеточными системами неспецифической защиты - системой ПЯЛ и макрофагов, а также плазм. системой - системой комплемента.
Взаимосвязь местных и общих изменений при воспалении.
В очаге воспаления возникают сложные процессы, которые не могут протекать автономно. Они являются сигналом для включения в воспалительную реакцию различных систем организма. Материальный субстрат этих сигналов - накопление и циркуляция в крови БАВ, компонентов комплемента, интерферона и др. Из факторов, обусловливающих взаимосвязь местных и общих изменений при воспалении, большое значение имеют так называемые реактанты острой фазы. Эти вещества неспецифичны для воспаления. Они появляются через 4-6 часов после разноообразных повреждений, в том числе после повреждения при воспалении. Наибольшее значение из них имеют: С-реактивный белок, интерлейкин-1, Т-кининоген, трансферин, апоферритин и др. Большинство реактантов острой фазы синтезируются макрофагами, гепатоцитами. Интерлейкин-1 влияет на функцию клеток воспалительного очага, в том числе лимфоцитов, активирует ПЯЛ, стимулирует синтез простагландинов и простациклинов в эндотелиоцитах, способствует гемостатической реакции в очаге повреждения. Концентрация С-реактивного белка увеличивается при воспалении в 100-1000 раз. Этот белок активирует цитолитическую активность Т-лимфоцитов киллеров, ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Т-кининоген является предшественником кининов и ингибитором протеиназ. Воспаление индуцирует синтез в печени апоферритина, который стимулирует выработку ПЯЛ. Реактанты острой фазы определяют неспецифический ответ организма, создающий условия для развития местной воспалительной реакции. Вместе с тем они стимулируют включение в процесс других систем организма, способствуя взаимодействию местного и общего при воспалении.
Величина, распространенность очага воспаления, а также особенности повреждающего агента оказывают выраженное влияние на взваимосвязь местных и общих изменений при воспалении. Начиная с некоторых критических размеров этого очага, развитие воспаления сочетается с рядом нарушений гомеостаза, вызванных как продуктами повреждения тканей и медиаторами, так и стрессом (болевым, эмоциональным).
Воспаление и реактивность организма.
Возникновение, развитие, течение и исход воспаления зависят от реактивности организма. Реактивность зависит прежде всего от состояния высших регуляторных систем: нервной, эндокринной, иммунной.
Применение анестезирующих веществ, способных выключать рецепторные образования, заметно ослабляет течение воспалительного процесса. Создание в ЦНС стойкого очага возбуждения резко ослабляет течение и интенсивность воспаления. Глубокий наркоз заметно ослабляет образование инфильтратов. Значительное влияние на развитие воспаления оказывает эндокринная система. По отношению к воспалению гормоны можно разделить на про- и противовоспалительные. К первым относятся соматотропин, минералокортикоиды,тиреоидные гормоны, инсулин, ко вторым - кортикотропин, глюкокортикоиды. Противовоспалительные гормоны: 1. Уменьшают проницаемость сосудов. 2. Стабилизируют лизосомальные мембраны. 3. Усиливают действие катехоламинов. 4. Ослабляют синтез и
действие БАВ (гистамина, серотонина). 5. Уменьшают эмиграцию
лейкоцитов, ослабляют фагоцитоз.
Развитие воспаления существенно зависит от возраста. У новорожденных детей экссудативный компонент воспаления почти не выражен, так как сосудистые реакции несовершенны. Несовершенны они потому, что недостаточно сформированы как периферические нервные окончания симпатических и блуждающего нервов, так и их центры. Симпатическая нервная система сохраняет свое доминирующее влияние на сосудистый тонус после рождения, приводя к спазму сосудов. Воспаление в период новорожденности принимает альтеративный характер. Пролиферативный компонент воспаления запаздывает. Чаще всего в этом возрасте возникает воспаление кожи, так как эпидермальный слой очень слабо развит.
Кожа и слизистые оболочки детей грудного возраста не способны обеспечить антимикробную защиту. Фагоцитарная активность лейкоцитов очень низкая. Причем фагоциты в состоянии поглотить микробы, но не могут их лизировать, т.к. активность гидролитических ферментов низка (не завершенный фагоцитоз). Фагосомы таких лейкоцитов превращаются в "хранилища" жизнеспособных микробов, вызывая генерализацию инфекции.
У детей, начиная с 5-месячного возраста чаще возникают воспаления тонкого и толстого кишечника (энтериты, колиты).
В старческом возрасте чаще возникают воспалительные процессы ЖКТ, т.к. снижается кислотность желудочного сока, который является защитным фактором при попадании в желудок бактерий. В результате угнетения деятельности ресничек эпителия дыхательных путей часто возникают пневмонии.
Виды воспаления.
В зависимости от характера доминирующего местного процесса (альтерация, экссудация, пролиферация) различают 3 вида воспаления. При альтеративном воспалении преобладают повреждение, дистрофия, некроз. Оно наблюдается чаще всего в паренхиматозных органах при инфекционных заболеваниях, протекающих с выраженной интоксикацией (творожистый распад легких при туберкулезе).
Экссудативное воспаление характеризуется выраженным нарушением кровообращения с явлениями экссудации и эмиграции лейкоци-
тов. По характеру экссудата различают серозное, гнойное, геморрагическое, фибринозное, гнилостное, смешанное воспаление.
Пролиферативное или продуктивное воспаление характеризуется тем, что при нем доминирует размножение клеток гематогенного и гистиогенного происхождения. В воспаленной зоне возникают клеточные инфильтраты. При воспалении клетки претерпевают трансформацию и дифференцировку, в результате чего образуется молодая соединительная ткань. Она проходит все стадии созревания, в результате чего орган или часть его пронизывается соединительнотканными тяжами.
По характеру течения воспаление может быть острым, подострым и хроническим. Острое воспаление длится от нескольких дней до нескольких недель. Для него характерны: выраженная интенсивность воспалительной реакции и преобладание либо альтеративных, либо сосудисто-экссудативных явлений. Роль основных эффекторов в его патогенезе играют ПЯЛ. Хроническое воспаление - это вялый, длительно текущий процесс. В нем преобладают дистрофические и пролиферативные явления. Основная роль при хроническом воспалении принадлежит макрофагам и лимфоцитам. Подострое воспаление занимает промежуточное положение.
Исходы воспаления.
1. Полное восстановление поврежденного органа. Это имеет место в том случае, если ни действие флогогенного фактора, ни развитие воспалительного процесса не приводит к гибели существенного количества ткани. 2. Если в результате действия флогогенного фактора или в результате вторичной альтерации происходит потеря существенного количества ткани, то дефект ткани ликвидируется путем формирования рубца или диффузного прорастания соединительной ткани. Наличие рубца иногда не вызывает существенного нарушения функции органа, но в некоторых случаях может привести к серъезным последствиям. Например, рубцевание в стенке пищевода (после его ожога) может вызвать сужение пищевода, что вызовет затруднение питания организма. 3. Воспаление может быть губительным для организма. Это бывает обусловлено тем, что в случае обширной альтерации может погибнуть ткань жизненно важного органа, или в результате экссудации сдавливаются такие органы как
мозг, сердце, легкие, что может настолько нарушить их функцию,
что это станет несовместимо с жизнью.
Хроническое воспаление (Адо 1994г. стр. 171-173).
Хроническое воспаление начинается со скопления большого чис-
ла раздраженных (активированных) макрофагов в одном месте. Стойкое раздражение макрофагов вызывается разными способами: 1. Дефект макрофагов. В этом случае макрофаги поглощают чужеродный фактор, но не могут его уничтожить. Возникает незавершенный фагоцитоз. Поэтому макрофаги постоянно находятсяя в активном состоянии. 2. Ряд микроорганизмов поглощается макрофагами, но в силу своих особенностей, в фагосомах не погибает и получает возможность долго жить и размножаться. К таким формам относятся возбудители туберкулеза, проказы, токсоплазмоза и многих других инфекционных заболеваний. 3. Макрофаги не могут поглотить чужеродный агент. Они окружают его, возбуждаются и начинают привлекать новые макрофаги, формируя грануляционную ткань.
Привлечение новых макрофагов, моноцитов, лимфоцитов в зону локализации активированных макрофагов связано с веществами, вызывающими положительный хемотаксис. Эти вещества выделяются самими раздраженными макрофагами. К ним относятся лейкотриены С и Д, простагландины группы Е2. Притоку макрофагов в очаг воспаления способствует повышение проницаемости сосудов. Повышают проницаемость микрососудов лейкотриены, ФАТ, коллагеназа. Эти вещества либо разуплотняют базальную мембрану капилляров, либо сокращают эндотелиальные клетки и расширяют межэндотелиальные щели. Таким образом, в очаге хронического воспаления скапливаются мононуклеарные клетки - моноциты, макрофаги, лимфоциты. Скопление таких клеток получило название "гранулемы".
Активированные макрофаги секретируют биоокислители, которые запускают перекисное окисление липидов в мембранах клеток зоны инфильтрации. Макрофаги секретируют также лизосомальные ферменты. Моноциты секретируют свои биологически активные вещества, в частности фибронектин. Благодаря фибронектину моноциты прочно связываются с гранулемой, обездвиживаются.
Лимфоциты выделяют различные лимфокины, в том числе и такие, которые активируют макрофаги и резко усиливают их эффекторные
функции в очаге хронического воспаления. Макрофаги,в свою очередь, выделяют интерлейкин-1, усиливающие рост лимфоцитов и повышающие их активность .
Таким образом, хроническое воспаление существенно отличается от острого. Острое воспаление начинается с альтерации и нарушения микроциркуляции, хроническое с активации макрофагов. Ведущей клеткой острого воспаления является нейтрофил, хронического - активный макрофаг. Острое воспаление заканчивается быстро, хроническое течет длительно, иногда в течении всей жизни. Хроническое воспаление течет длительно потому, что макрофаги в очаге воспаления имеют длительный жизненный цикл. Им нужно много времени для перехода в раздраженное состояние, кроме того, в гранулему постоянно поступают новые клетки, которые также медленно переходят в активное состояние. Обострение при хроническом воспалении связано с притоком в очаг воспаления свежих макрофагов с высокой провоспалительной активностью. Хроническое воспаление часто завершается склерозом с частичным или полным выключением функций органа.
Биологическое значение воспаления.
Как и всякий патологический процесс, воспаление по своей сущности процесс противоречивый. В нем сочетаются и мобилизация защитных сил организма, и явления повреждения. Организм защищается от воздействия чуждых и вредных ему факторов путем отграничения воспалительного очага от всего организма. Такое действие предотвращает распространение и генерализацию воспалительного процесса, сосредотачивая борьбу с вредным агентом в одном месте. Воспалительный очаг фиксирует все, что находится в нем, поглощает токсичные вещества, циркулирующие в крови. Это объясняется тем, что вокруг очага формируется своеобразный барьер с односторонней проницаемостью. Вначале он создается за счет закупорки отодящих сосудов и за счет блокады внесосудистого тканевого транспорта. Далее этот барьер окончательно оформляется за счет разм. соединительно-тканных клеток между нормальной и пораженной тканью. В очаге воспаления создаются неблагоприятные условия для жизни микроорганизмов. В этом отношении главную роль играют фагоциты и специфические антитела, ферменты. Положительная сторона воспаления особенно проявляется в стадии пролиферации и регенерации. Воспаление - один из способов формирования иммунитета. Вторая противоположная сторона воспаления всегда несет в себе элементы разрушения. Борьба с повреждающим агентом в зоне воспаления неизбежно сочетается с гибелью собственных клеток. В некоторых случаях начинает преобладать альтерация,, что ведет к гибели ткани или органа. Экссудация может привести к нарушению питания ткани, ферментативному расплавлению ее, гипоксии и общей интоксикации. Резорбция из воспалительного очага различных токсич. веществ вызывает явления интоксикации. Перенос лейкоцитами фагоцитированных бактерий при незавершенном фагоцитозе может вызвать развитие очагов воспаления в других участках тела.
Принципы патогенетической терапии при воспалении:
I. Воздействие на повреждающий фактор с целью предупреждения или прекращения первичной альтерации (антибиотики, иммунные сы-
воротки и др.)
II Провоспалительная терапия.
1. Местное стимулирующее действие на очаг воспаления (горячие ванны, грелки и др.)
2. Общее воздействие на организм (вакцинотерапия, лактотерапия, аутогемотерапия).
III. Противоспалительная терапия:
1. Применение препаратов, препятствующих образованию и высвобождению медиаторов проницаемости:
а) блокада выброса лизосомальных ферментов, стабилизация лизосомальных мембран.
б) Подавление гликолиза, как источника энергии для освобождения факторов проницаемости.
2. Применение антагонистов и ингибиторов БАВ.
а) Ингибиторы кининов.
б) Ингибиторы простагландинов.
в) Антипротеазные препараты.
3. Местное применение сосудосуживающих препаратов.
4. Местные воздействия на многие звенья воспалительного процесса (холод).
5. Общее воздействие на организм (рациональное питание, здоровый образ жизни).
«Dendrit» - информационный портал для медицинских работников, студентов медицинских ВУЗов, исследователей и пациентов.
Ваш источник новостей и знаний о здоровье.