Гипофосфатазия

Гипофосфатазия – это редкое генетическое заболевание, которое определено аллельной мутацией в гене ткане-неспецфической алкалинфосфатазы, с локализацией в 1p36.1-p34.

Классификация:

1. Перинатальная

2. Инфантильная – манифестация до 6 мес.

3. Детская – с 6мес до 18 лет.

4. Взрослая – старше 18 лет

5. Одонтогипофосфатазия (изолированное поражение зубов).

Диагностические признаки

- Главный диагностический признак – снижение щелочной фосфатазы (ниже 100 Ед/л) по данным биохимического анализа крови.

- Скелетные деформации,

- Экскреция фосфаэтаноламина с мочой.

Снижение щелочной фосфатазы приводит к следующим изменениям:

- нарушается минерализация костей, что приводит в свою очередь к деформацию грудной клетки, а в последующем и к дыхательной недостаточности.

- Дефицит витаминов В6 в ЦНС приводит к возникновению судорог  и к органическому поражению мозга. Противосудорожная терапия неэффективна.

- Отложение солей кальция в почках и суставах приводит к нефрокальцинозу и артритам.

- Нарушенное цементирование зубов определяет раннее их выпадение.

Дифференциальный диагноз

Симптомы

Склет:

- Рахитоподобное изменение костей

- Деформация скелета

- Остеомаляция и низкий рост

- Боли в костях

- «Языки пламени» в метафизах костей не рентгенограмме

- Частые незарастающие переломы.

Дыхательная система:

- гипоплазия легких

- дыхательная недостаточность

- потребность в ИВЛ

Мышцы и суставы

- выражен гипотонус

- хондрокальциноз / псевдоподагра

- боли в мышцых и суставах,

- нарушение походки.

Нервная система:

- задержка психомоторного развития

- витамин В6-зависимые судороги, некупируемые препаратами,

- краниостеноз,

- повышение внутричерепного давления.

Стоматологические признаки:

- выпадение внешненормальных зубов

- нарушение формирования зубов.

Почки:

- гиперкальцийурия,

- нефрокальциноз,

- прогрессирующее повреждение почек.

Лечение

Первым одобренным в мире препаратом для лечения перинатальной, инфантильной и ювенильной гипофосфатазии является «асфатаза альфа».

Поддерживающее лечение для гипофосфатазии направлено на специфические симптомы и осложнения. Лечение должно включать в себя наблюдение узких специалистов: педиатра, хирурга ортопеда и пародонтолога.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) используются для менеджмента боли в костях и суставах. НПС требуют мониторинга побочных эффектов, в частности при их длительном использовании. Может потребоваться нейрохирургическая операция при повышении внутричерепного давления из-за краниостеноза.

Терапия Витамином В6 используется для контроля специфических судорог у тяжело больных детей. При повышении кальция в крови, у детей с гипофосфатазией может потребоваться минимизация кальция в рационе, адекватная гидратация, использование диуретиков и инъекции кальцитонина.

Необходимо раннее наблюдение у стоматолога.

Пациентам необходимо исключить использование бифосфанатов (класс препаратов, используемых для лечения остеопороза). Данный тип лекарственного средства может усугубить течение гипофосфатазии и вызывать осложнения у пациентов с недиагностированной гипофосфатазией.

Генетическое консультирование требуется пациентам и их семьям.