Гипофосфатазия

18 октября 2021 - 08:31:45

Гипофосфатазия – это редкое генетическое заболевание, которое определено аллельной мутацией в гене ткане-неспецфической алкалинфосфатазы, с локализацией в 1p36.1-p34.

 

Классификация:

1. Перинатальная

2. Инфантильная – манифестация до 6 мес.

3. Детская – с 6мес до 18 лет.

4. Взрослая – старше 18 лет

5. Одонтогипофосфатазия (изолированное поражение зубов).

Диагностические признаки

— Главный диагностический признак – снижение щелочной фосфатазы (ниже 100 Ед/л) по данным биохимического анализа крови.

— Скелетные деформации,

— Экскреция фосфаэтаноламина с мочой.

Снижение щелочной фосфатазы приводит к следующим изменениям:

— нарушается минерализация костей, что приводит в свою очередь к деформацию грудной клетки, а в последующем и к дыхательной недостаточности.

— Дефицит витаминов В6 в ЦНС приводит к возникновению судорог  и к органическому поражению мозга. Противосудорожная терапия неэффективна.

— Отложение солей кальция в почках и суставах приводит к нефрокальцинозу и артритам.

— Нарушенное цементирование зубов определяет раннее их выпадение.

 

Дифференциальный диагноз

	Гипофосфатазия	Рахит	Фосфат диабет	Несоверщенный остеогенез	Синдром Фанкони
Щелочная фосфатаза	↓	↑	↑	N	↑
Кальций	↑ / N	↓	↓ / N	N	↑
Фосфор	↑ / N	↓	↓ / N	N	↑
Паратгормон	↓ / N	↑	↑	N	↑
Витамин D3	N	↓	↑	↑	↓

 

Симптомы

Склет:

— Рахитоподобное изменение костей

— Деформация скелета

— Остеомаляция и низкий рост

— Боли в костях

— «Языки пламени» в метафизах костей не рентгенограмме

— Частые незарастающие переломы.

Дыхательная система:

— гипоплазия легких

— дыхательная недостаточность

— потребность в ИВЛ

Мышцы и суставы

— выражен гипотонус

— хондрокальциноз / псевдоподагра

— боли в мышцых и суставах,

— нарушение походки.

Нервная система:

— задержка психомоторного развития

— витамин В6-зависимые судороги, некупируемые препаратами,

— краниостеноз,

— повышение внутричерепного давления.

Стоматологические признаки:

— выпадение внешненормальных зубов

— нарушение формирования зубов.

Почки:

— гиперкальцийурия,

— нефрокальциноз,

— прогрессирующее повреждение почек.

   

Лечение

Первым одобренным в мире препаратом для лечения перинатальной, инфантильной и ювенильной гипофосфатазии является «асфатаза альфа».

Поддерживающее лечение для гипофосфатазии направлено на специфические симптомы и осложнения. Лечение должно включать в себя наблюдение узких специалистов: педиатра, хирурга ортопеда и пародонтолога.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) используются для менеджмента боли в костях и суставах. НПС требуют мониторинга побочных эффектов, в частности при их длительном использовании. Может потребоваться нейрохирургическая операция при повышении внутричерепного давления из-за краниостеноза.

Терапия Витамином В6 используется для контроля специфических судорог у тяжело больных детей. При повышении кальция в крови, у детей с гипофосфатазией может потребоваться минимизация кальция в рационе, адекватная гидратация, использование диуретиков и инъекции кальцитонина.

Необходимо раннее наблюдение у стоматолога.

Пациентам необходимо исключить использование бифосфанатов (класс препаратов, используемых для лечения остеопороза). Данный тип лекарственного средства может усугубить течение гипофосфатазии и вызывать осложнения у пациентов с недиагностированной гипофосфатазией.

Генетическое консультирование требуется пациентам и их семьям.