Противотуберкулезные средства

От туберкулеза в мире ежегодно умирают 3 млн человек. Это больше, чем от СПИДа, малярии, диареи и всех тропических болезней вместе взятых.

Общие принципы противотуберкулезной терапии

1 .Этапность

2.Комбинирование химиопрепаратов

3.Контроль за приемом лекарственных средств

4. Профилактика развития побочных эффектов при длительной противотуберкулез­ной терапии.

В последние годы принято делить весь период лечения туберкулеза химиопрепарата-ми на 2 этапа. Первый этап характеризуется проведением интенсивной насыщенной химио­терапии; цель его - подавить размножение бактериальной популяции, добиться ее количест­венного уменьшения. Назначение второго этапа (долечивания) - воздействовать на остав­шуюся бактериальную популяцию, в большинстве своем находящуюся внутриклеточно в виде персистирующих форм микобактерий туберкулеза (МВТ), предупредить размножение оставшихся МВТ.

Согласно современным представлениям, на первом этапе химиотерапии, когда про­исходит быстрое размножение МБТ, впервые выявленным бациллярным больным назнача­ют 4 противотуберкулезных препарата (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептоми­цин или этамбутол). Такая интенсивная химиотерапия проводится в течение 2 мес. На вто­ром этапе химиотерапии, когда основная масса микобактериальной популяции уже подав­лена, используют 2 препарата (изониазид и рифампицин) в течение 4 мес ежедневно или че­рез день.

Эффективность проводимой химиотерапии оценивается по нескольким параметрам: клини­ческим (уменьшение или исчезновение симптомов интоксикации и "грудных" жалоб); мик­робиологическим (уменьшение массивности бактериовыделения по данным количествен­ной ее оценке); рентгенологическим (уменьшение инфильтративно-воспалительных изме­нений в легких и заживление каверн).

При проведении химиотерапии важной задачей является обеспечение регулярного приема больным назначенных противотуберкулезных препаратов в течение всего периода лечения. В больничных условиях прием назначенных противотуберкулезных препаратов осуществ­ляется в присутствии медицинского персонала с точным учетом принятых медикаментов. Одним из видов контролируемой химиотерапии является парентеральное применение пре­паратов. В амбулаторных условиях практикуют прием противотуберкулезных препаратов в присутствии медицинского персонала, который осуществляется в противотуберкулезных диспансерах или на дому у больного. Контроль за приемом противотуберкулезных препара­тов облегчается при применении всей суточной дозы в один прием, а также интермитти-рующем лечении. Нерегулярный прием противотуберкулезных препаратов может привести к развитию лекарственной устойчивости МБТ и прогрессированию процесса.

Существующая в настоящее время классификация противотуберкулезных средств предусматривает деление препаратов на 3 группы в зависимости от эффективности лекарст­венного средства:

1-я группа - наиболее эффективные   противотуберкулезные препараты (изониазид, рифам­пицин);

2-я группа - препараты средней эффективности (стрептомицин, канамицин, амикацин, фло-римицин, пиразинамид, этамбутол, протионамид) 3-я группа - препараты умеренно эффективные (ПАСК, тиоацетазон).

 

РИФАМИЦИНЫ

 

Рифампицин (бенемицин, рифадин) является полусинтетическим производным рифамици-на, обладает широким спектром действия, активен в отношении кокковой флоры, в том чис­ле стафилококков, стрептококков, гонококков. К нему чувствительны сибиреязвенные ба­циллы; возбудители лепры и туберкулеза; хламидии (трахома, венерическая лимфограну-лема); риккетсии, бактериоиды, все виды протея, возбудители бруцеллеза и болезни легио­неров. Быстрое развитие у микроорганизмов устойчивости к препарату ограничивает его применение при монотерапии.

Препарат при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Макси­мальная концентрация его в крови достигается через 2 ч и снижается к 8-12 ч. Уменьшение значения периода полужизни при длительном введении рифампицина обусловлено актива­цией микросомальных ферментов печени, повышающих метаболизм препарата. Антибио­тик обнаруживается в мышце сердца, скелетной мускулатуре, почках, поджелудочной желе­зе, в костной ткани, он накапливается в печени, желчи, ткани слезной железы. Рифампицин проникает также через плацентарный барьер и в амниотической жидкости достигает тера­певтических концентраций. Белками сыворотки крови антибиотик связывается на 80%. Ри­фампицин выделяется главным образом с желчью, поэтому он является хорошим средством для лечения инфекций желчевыводящих путей. Препарат используют для лечения туберку­леза, инфекций желчевыводящих путей, лепры, гонореи, менингита, бронхита и пневмонии, острого и хронического остеомиелита и инфекций мочевыводящих путей. Но однако бы­строе развитие устойчивости возбудителей инфекции к препарату ограничивает показание к его применению только заболеваниями желчевыводящих путей и туберкулезом.

Суточная доза рифампицина составляет 0,45-0,9 г. Препарат принимают внутрь на­тощак за 30-60 мин до еды . Лечение следует проводить под контролем функции печени, особенно у больных, перенесших гепатит или страдающих циррозом, алкоголизмом. Ри­фампицин противопоказан беременным и грудным детям. Его не применяют при желтухе и гепатите, снижении выделительной функции почек.

 

ГИДРАЗИДЫ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

 

Изониазид (тубазид) препарат узкого спектра действия - оказывает угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза и возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны. Препарат в больших концентрациях оказывает бактерицидное действие. Он угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерии. Нарушает дыхание микобактерии.

Изониазид хорошо всасывается, легко проникает через тканевые барьеры в клетки и цереброспинальную жидкость. Активен против внутриклеточных микроорганизмов. Изо­ниазид инактивируется ацетилированием, которое у разных людей может протекать с раз­личной скоростью, что влияет на индивидуальную дозу препарата. Число быстрых и мед­ленных ацетиляторов приблизительно одинаково. При ежедневном приеме препарата его эффективность у быстрых и медленных ацетиляторов одинаково высока, при более редком приеме эффективность лечения у быстрых ацетиляторов ниже. Устойчивость микроорга­низмов при изолированном применении изониазида развивается медленно, всегда в преде­лах 5 месяцев. Изониазид назначают по 0,1-0,4 г через 12 ч. Препарат применяют при лю­бых формах туберкулеза. Изониазид влияет на обмен витамина В-6 (пиридоксина), вызывая его дефицит и связанные с этим с нейропатии, реже анемии. Возможно также побочное действие препарата в виде энцефалопатии, поражения печени, аллергических реакций.

Другие синтетические средства

Этамбутол - препарат узкого спектра действия - оказывает угнетающее влияние на микобак­терии туберкулеза. Механизм действия связан с угнетением синтеза РНК. Подавляет только размножающиеся бактерии. Устойчивость развивается медленно. Хорошо всасывается в кишечнике, достигая пика концентрации в крови через 4 ч. Этамбутол выделяется в основ­ном в неизмененном виде с мочой, в меньшей степени с калом. Этамбутол применяют по 0,8-1,0 г внутрь 1 раз в сутки.При применении препарата возможны побочные явления - по­вреждение глаз с ухудшением зрения, в том числе цветового, периферический неврит, гипе-рурикемия.

Этионамид угнетает микобактерии туберкулеза и возбудителя проказы. Привыкание к это­му препарату развивается быстро и поэтому он используется в сочетании с другими проти­вотуберкулезными средствами. Этионамид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, пик концентрации в плазме - через 3 часа. Препарат проникает через гематоэнцефа-лический барьер. Он быстро инактивируется в печени и выделяется через почки в виде ме­таболитов. Препарат вводят внутрь и ректально.

Этионамид часто вызывает побочные эффекты - раздражающее действие, аллергиче­ские реакции, гепатит, ортостатический коллапс, нарушения со стороны центральной и пе­риферической нервной системы.

СТРЕПТОМИЦИН и КАНАМИЦИН (см. лекцию по аминогликозидам)

ПАСК (парааминосалицилат натрия) применяется редко, в основном при устойчивости воз­будителя к другим средствам. Препарат хорошо всасывается, умеренно проникает в цереб­роспинальную жидкость. Среди побочных реакций отмечаются тошнота, рвота, диарея, а также кристаллурия, агранулоцитоз, аллергические реакции, гипотиреоз, сахарный диабет, гепатит. ПАСК всегда используют вместе с другими средствами.

 

ПРОТИВОЛЕПРОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Сульфоны

 

Диафенилсульфон (дапсон) и его производное солюсульфон бактериостатические препараты. Диафенилсульфон применяется внутрь, а солюсульфон - парентерально или ме-стно. Механизм действия препаратов связывают с нарушением ферментативных процессов в микобактериях лепры. Диафенилсульфон и солюсульфон вызывают нежелательные по­бочные явления: слабость, головную боль, боль в области сердца, поражение печени и кро­ветворной ткани. Препараты противопоказаны при заболеваниях печени, почек, анемии.

Диуцифон - производное диаминодифенилсульфона с двумя остатками метилура-цила. Соединение синтезировано из расчета получения активного противолепрозного пре­парата с лучшей переносимостью, чем Диафенилсульфон, и со стимулирующим влиянием на обменные процессы в организме. Диуцифон обладает выраженной иммуномодулирую-щей активностью.

Кроме сульфонов для лечения лепры используются: этионамид, рифампицин (см. "Противотуберкулезные средства").

 

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ  СРЕДСТВА

 

Создание и применение противовирусных средств более сложное дело, чем проти-вобактериальных. Вирусы паразитируют внутри клетки, они используют аппарат биосинте­за клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его. Сложность заключает­ся в поиске препарата, который бы избирательно поражал вирус и не действовал бы на клетки человека.

Классификация противовирусных средств по механизму действия:

1.   угнетающие адсорбцию вируса на клетке или проникновение его в клетку, а также про­цесс высвобождения вирусного генома (мидантан, ремантадин);

2.   угнетающие синтез "ранних" вирусных белков-ферментов (гуанидин);

3.    угнетающие синтез нуклеиновых кислот (ацикловир, идоксуридин);

4.    угнетающие сборку вирионов (метисазон);

5.   повышающие резистентность клетки к вирусу (интерфероны).

Ремантадин - препарат, который, по-видимому, блокирует включение вируса в клетки хо­зяина. Его применяют преимущественно для профилактики вирусного гриппа А, для чего вводят достаточно длительно в период эпидемии, когда риск заражения повышен, особенно у лиц с заболеваниями сердца и легких. Прием препарата в начале клинических проявлений заболевания несколько укорачивает период лихорадки, уменьшает выраженность других симптомов. Ремантадин выделяется почками, и при ухудшении их функции необходимо снижение дозы. Побочное действие проявляется диспептическими явлениями, сонливостью, депрессией, тремором, повышенной возбудимостью, кожной сыпью. Осторожно следует на­значать препарат больным эпилепсией и церебральным атеросклерозом. Для профилактики гриппа ремантадин принимают внутрь по 0,1 г 2 раза в сутки в течение 10-15 дней. При по­явлении первых признаков гриппа препарат принимают по схеме - в первый день заболева­ния по 100 мг 3 раза; во второй и третий дни по 100 мг 2 раза; в четвертый день - 100 мг 1 раз.

Ацикловир (зовиракс) относится к синтетическим аналогам пуриновых нуклеотидов. Акти­вен в отношении Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, вируса Эпштейн-Барра и в меньшей степени цитомегаловируса. Ацикловир взаимодействует с ДНК-полимеразой и блокирует репликацию ДНК. Синтетический нуклеозид встраивается в цепь строящихся ДНК для "дочерних" вирусных частиц, и этот процесс обрывается, таким образом прек­ращается репродукция вируса. Тимидикиназа герпесвируса в тысячи раз быстрее, чем кле­точная, связывается с ацикловиром. Препарат накапливается практически только в инфици­рованных клетках. Этим объясняется полное отсутствие у ацикловира цитотоксических, терратогенных и мутагенных свойств. Отмечается селективность действия ацикловира в от­ношении ДНК-полимеразы Н. simplex. При применении препарата в виде капсул по 200-400 мг каждые 6 ч биодоступность ацикловира равна 15-20%. Суточная доза ацикловира при опоясывающем лишае составляет 4 г, которые следует разделить на 5 разовых доз по 800 мг . Курс лечения составляет 7-10 дней. Наилучший терапевтический эффект достигается при раннем назначении препарата; сокращаются сроки высыпаний, происходит быстрое образо­вание корок, уменьшаются интоксикация и болевой синдром. Имеются лекарственные формы для внутривенного введения, мази, кремы и глазные капли для наружного примене­ния. Местно препарат применяют при герпетическом поражении глаз, кожи, половых орга­нов. Ацикловир эффективен при системной герпетической инфекции, в том числе при ме­нингите.

Вал ацикловир - ацикловир второго поколения - сохранив все положительные стороны

ацикловира, за счет увеличенной биодоступности позволяет уменьшить дозу до 3 г в сутки,

а число приемов - до 3 раз. Курс лечения составляет 7-10 дней.

Фамцикловир применяют с 1994 г. Механизм действия такой же, как у ацикловира. Высокое сродство тимидинкиназы вируса к фамцикловиру (в 100 раз выше сродства к ацикловиру) обусловливает большую эффективность препарата при лечении опоясывающего лишая. Препарат назначают по 250 мг 3 раза в день в течение 7 дней.

Ганцикловир является аналогом ациклического нуклеозида, близким по структуре к ацик-ловиру. Обладает активностью против цитомегаловируса. Назначают внутрь по 10-20 мг/кг каждые 6 ч.

Идоксуридин по химической структуре идоксуридин почти полностью совпадает с тимиди-ном. Данная нуклеиновая кислота является одной из четырех, составляющих ДНК вируса герпеса. Сходство структур настолько велико, что идоксуридин способен заменить тимидин в ходе построения вирусной ДНК. Последующее образование измененной таким образом ДНК приводит к тому, что новая псевдоструктура не причиняет вреда клеткам и не вызыва­ет деструкцию тканей организма. Показанием к применению идоксуридина является кера­тит, вызванный вирусом простогогерпеса (herpes simplex). Следует иметь в виду, что суще­ствуют штаммы вируса простого герпеса, устойчивые к идоксуридину, поэтому при отсут­ствии эффекта от лечения данным препаратом следует использовать другие средства. Пре­парат является цитотоксическим, следовательно, должен рассматриваться и как потенци­ально канцерогенное соединение. Идоксуридин способен встраиваться в ДНК не только ви­русных частиц, но и клеток организма человека. Для получения оптимальных результатов идоксуридин следует назначать таким образом, чтобы инфицированные ткани постоянно были в контакте с препаратом. Возможно назначение закапываний идоксуридина каждый час в пораженный глаз в течение дня и каждые 2 ч в течение ночи. Для инстилляций ис­пользуется 0,1 % раствор идоксуридина.

Видарабин (аденозина арабинозид, вира-А) представляет собой пуриновый нуклеозид, по­лученный путем ферментации культуры Streptomyces antibioticus. Видарабин обнаруживает антивирусную активность в отношении вируса herpes simplex типов 1 и 2 varicella zoster и vaccinia. Препарат высокоэффективен при вирусном герпетическом энцефалите, при герпетической инфекции у новорожденных. Имеются данные о его эффективности при ге­патите В.Точный механизм противовирусной активности не установлен, хотя показано, что препарат влияет на образование вирусной ДНК на самых ранних этапах синтеза. Основной метаболит видарабина - арабинозил гипоксантин - образуется после реакции дезамини-рования. Оказалось, что этот метаболит также обладает противовирусными свойствами, хо­тя и менее выраженными, чем видарабин. После внутривенного введения препарат превра­щается в арабинозил гипоксантин, который быстро распределяется в тканях. При вирусном энцефалите препарат вводят внутривенно в дозе 15 мг/кг в сутки в течение 10 дней, а при инфекции у новорожденных - 5 мг/кг в сутки в те же сроки. Имеется лекарственная форма в виде глазной мази для лечения герпетических кератитов. Побочные эффекты: тошнота, рво­та, анорексия, расстройства со стороны ЦНС, панцитопения.

Азидотимидин (зидовудин, ретровир) является аналогом тимидина и представляет собой 3'-азидо-З'-дезокситимидин, который способен блокировать некоторые этапы репликации ви­руса СПИДа. Одно из эффективных средств для лечения больных с синдромом приобретен­ного иммунодефицита и вирусоносительства. После внутривенного введения его биодос­тупность около 70%, а при приеме внутрь - 60%. С мочой выделяется 90% основного веще­ства и его неактивного метаболита. Применяется внутривенно в дозе 200 мг или внутрь от 0,5 до 1,5 мг/кг. Отмечается связь между эффективностью лечения, дозой препарата и кон­центрацией азидотимидина в крови. Побочные эффекты: примерно у 1/4 больных анемия, чаще макроцитарного характера, нейтропения. При применении вместе с ацетоминофеном побочные эффекты наблюдаются чаще. Отмечаются также головные боли, тошнота, сонли­вость, миалгии.

Метисазон вмешивается в синтез поздних белков, идущих па построение вирусной частицы. Высказано также предположение, что метисазон индуцирует образование в клетке новой рибонуклеиновой кислоты, которая обеспечивает синтез белка с противовирусными свойст­вами. Препарат применяют для профилактики оспы, для уменьшения осложнений при про-тивооспенной вакцинации и при лечении рецидивирующего генитального и опоясы­вающего герпеса.. При оральном введении метисазон может быть обнаружен через 30 - 40 мин в сыворотке крови, а через 2 - 3 ч - в моче. Его назначают внутрь из расчета 20 мг на 1 кг массы тела больного в сутки в 3 приема после еды в течение 6-7 дней. Препарат про­тивопоказан при выраженных поражениях печени и почек, желудочно-кишечных заболе­ваниях в стадии обострения.

Оксолин обладает вируцидной активностью, эффективен при аденовирусных и герпети­ческих заболеваниях глаз, кожи, оказывает профилактическое действие при гриппе. При­меняют в виде мази местно.

Интерферон - полипептид, который образуется в организме человека и животных при зара­жении различными вирусами. Получен из культуры клеток лейкоцитов человека. Интерфе­рон в естественных условиях участвует в процессах выздоровления при инфекционных бо­лезнях, обусловленных как РНК-, так и ДНК-содержащими вирусами. Применяют для про­филактики и лечения гриппа, ОРВИ, герпеса, вирусного гепатита. Препарат выпускается в ампулах по 2 мл (в сухом виде), его разводят дистиллированной водой. В каждый носовой ход вводят по 5 капель раствора 2 раза в сутки для профилактики заболевания. Для лечения препарат надлежит закапывать не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней.

Арбидол - противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В. Препарат обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гу­моральные и клеточные реакции иммунитета, чем повышает устойчивость организма к ви­русным инфекциям. В качестве лечебного средства арбидол применяют внутрь до еды по 200 мг 4 раза в день в течение 3 дней. Профилактически арбидол применяют при контакте с больным гриппом по 200 мг в день 10-14 дней.

 

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

 

К числу препаратов, подавляющих рост грибов, относятся соединения различной химиче­ской структуры. В эту группу входят как полиеновые антибиотики, так и некоторые произ­водные пиримидина и имидазола, в связи с чем для клинической практики более удобным считается деление антифунгальных препаратов на средства, действующие: при дерматоми-козах и системных микозах.

Для лечения системных микозов применяются:

1.   Антибиотики- амфотерицин В, микогептин

2.   Производные имидазола — миконазол, флуконазол

Для лечения дерматомикозов (эпидермомикозов) используются:

1.   Антибиотики- гризеофульвин, батрафен;

2.   Производные нитрофенола - нитрофунгин

3.   Препараты йода

Для лечения заболеваний, вызванных условно-патогенной флорой (кандидозы) приме­няются:

1.   Полиеновые антибиотики- нистатин, леворин, амфотерицин В

2.   Производные имидазола — миконазол, флуконазол

 

Полиеновые антибиотики

 

К полиеновым антибиотикам относят амфотерицин В, нистатин, леворин. Полиеновые антибиотики необратимо связываются со стеролами клеточных мембран грибов и резко увели­чивают их проницаемость для низкомолекулярных соединений с выходом из клетки состав­ных элементов цитоплазмы. В низких концентрациях они оказывают фунгистатическое, а в высоких - фунгицидное действие.

Амфотерицин В относится к амфотерным гептаенам. Антибиотик активен против много­численных патогенных грибов - криптококков, бластомицетов, гистоплазм, на которые дру­гие противогрибковые антибиотики не действуют даже в больших концентрациях. К препа­рату устойчивы актиномицеты, бактерии, простейшие. Наблюдается перекрестная устойчи­вость с нистатином и другими противогрибковыми средствами. Амфотерицин В является фунгистатиком. При введении внутрь амфотерицин В плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Антибиотик плохо проникает в бронхиальное дерево, спинномозговую жидкость. В крови антибиотик находится в связи с Ь-липопротеинами (90-95%). За 7 дней из организма выделяется 20-40% препарата. С мочой ыводится за сутки 5% от полученной дозы. Препарат вводят капельно в вену через день или 2 раза в неделю (опасность кумуля­ции), обычно лечение продолжают 4-8 нед. Для ингаляций (легочные микозы вводят 50 тыс ЕД) препарат применяют 1-2 раза в день.

Амфоглюкамин является водорастворимым препаратом амфотерицина В для приема внутрь. По фармакодинамике амфоглюкамин аналогичен амфотерицину В.

Микогептин по структуре близок к амфотерицину В. Антибиотик активен в отношении воз­будителей глубоких (системных) микозов и дрожжеподобных грибов. При приеме внутрь частично всасывается из желудочно-кишечного тракта и выводится с мочой, поэтому ока­зывает лечебное действие при висцеральных микозах. Назначают внутрь по 0,25 г 2 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Нистатин является амфотерным тетраеном, содержащим микозамин. Антибиотик подавляет рост грибов рода Candida. Нистатин плохо растворим в воде и при приеме внутрь в терапев­тических концентрациях почти целиком выводится с калом в неизмененном виде, лишь при очень высоких концентрациях (до 10 млн ЕД) обнаруживается в крови. Применяют внутрь в таблетках. Разовая доза составляет 500 тыс - 1 млн ЕД через 8 ч. Местно нистатин приме­няют в виде мази, глобул и свечей (250-500 тыс ЕД 2 раза в сутки). Акивность препарата снижается в присутствии двухвалентных ионов, жирных кислот, цистеина, различных саха-ров.

Леворин активен в отношении грибов рода Candida и Т. vaginalis. Препарат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта и полностью выводится с калом. Применяют в виде таблеток, капсул, мази и водной суспензии. Внутрь принимают по 500 тыс ЕД 2-3 раза в сутки. Леворин показан при местных микозах - кандидамикозах слизистой рта и желу­дочно-кишечного тракта, гениталий, трихомонадном кольпите и противопоказан при забо­леваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Миконазол относится к синтетическим производным имидазола. Механизм его действия сводится к изменению свойств оболочек гриба вследствие изменения метаболизма ДНК и РНК. Активен в отношении дерматомицетов, дрожжей. Миконазол плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В плазме он находится в связанном с альбумином состоянии (93%). Распределяется преимущественно в соединительной ткани, проникает в синовиаль­ные оболочки. В клетчатку глаза и через гематоэнцефалический барьер проходит плохо. У

людей миконазол метаболизируется микросомальными ферментами печени, подвергаясь окислительному дезалкилированию. Миконазол показан при системных и дерматомикозах, вызванных чувствительной к нему грибковой флорой. Имеется лекарственные формы пре­парата для энтерального, парентерального и наружного применения. Среди побочных эф­фектов следует отметить тромбофлебиты, насморк, озноб, понос, отсутствие аппетита, при быстром введении в вену могут появиться транзиторная тахикардия и аритмия, повышение агрегации эритроцитов и гиперлипидемия.

Кетоконазол (низорал) также относится к синтетическим производным имидазола. Препарат хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Поскольку действие кетоконазола развивается медленно, то лечение острых и тяжелых грибковых инфекций нецелесообразно начинать этим препаратом. Его больше используют для хронической терапии. Клиническая эффек­тивность кетоконазола составляет 52% при гистоплазмозе, 80% - при паракокцидиомикозе, 90% - при кандидозе влагалища, 80% - при дермофитии, онихомикозе пальцев - от 55 до 80%. При кандидозе кожи полное излечение наступает в 25%, частичное - в 52% случаев. Одним из серьезных побочных эффектов от внутреннего применения кетоконазола является поражение печени. Реже наблюдаются желудочно-кишечные расстройства, гинекомастия.

Флуконазол (дифлюкам). активен против различных видов грибов, особенно хорошо заре­комендовал себя при системных микозах. Применяют при системном кандидозе, кандидозе полости рта и глотки ,при кандидозе влагалища, для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками, при пе­ресадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет. При приеме внутрь биодос­тупность равна 90% и не зависит от приема пищи. Препарат лишь на 12% связан с белками, хорошо распределяется в органах и тканях - мокроте, моче, слюне, влагалище, ЦСЖ. До 70% препарата проникает через гематоэнцефалический барьер и хорошо накапливается в тканях мозга. Побочные эффекты очень редки.

Циклопироксоламин (батрафен) является антибиотиком широкого спектра действия. В виде 1 % мази его успешно применяют при лечении локального кандидоза (эффективность 90%), а также различных дерматофитий. Циклопироксоламин равномерно проникает через рого­вой слой и с этой целью применяется при гиперкератических формах кандидозов.

К средствам для местной терапии относят ундециленовую кислоту и соли цинка, ген-цианвиолет, препараты йода и тимола, гидроксихолиновые производные, препараты сали­циловой кислоты или резорцина, эффективность которых при микозах значительно меньше, чем выше описанных средств.

Рецепты: Rp: Isoniazidi 0,3                                                                        

D.t.d. N 10 in tab.                                             

S.: no 1 таблетке 3 раза в день.        

 

Rp Streptomycini sulfatis 1,0

D.t.d. N 10 in ampullis.

S.: по 1г в/мышечно 2 раза в день

 

Rp: Rifampicini 0,15                                                                   

D.t.d. N 10 in caps.                                           

S.: no 1 капсуле 2 раза в день.                               

 

Rp: Interferoni 0,0002

D.t.d. N 10 in ampullis.

S.: растворить, закапывать в нос .

 

 

Rp: Ethambutoli 0,4                                                                     

D.t.d. N 10 in tab.                                            

S.: no 1 таблетке 3 раза в день.

 

Rp: Remantadini 0,05

D.t.d. N 10 in tabulettis

S.: no 2 таб. 3 раза в день.

#

Rp: Acycloviri 0,2

D.t.d.N 10 in tab.

 S.: no 1 таблетке 5 раз в день.

#

Rp: Zidovudini 0,1

D.td. N 10 in caps.

S.: no 2 капе. 6 раз в день.

#

Rp: Ung. Oxolini 0,25%-10,0

D. S.:

#

Rp Amphotericini В 50000 ED

D.t.d. N lO in ampullis.

S.: в/венно 2 раза в день

твс© 9

#

Rp: Ung. Clotrimazole         1 % - 1 0,0

D. S.:

#

 Rp: Terbinafini 0,25

D.td. N 10 in tabulettis

S.: no 1 таб. 2 раза в день.

#

Rp: Nystatini 250000 ED

D.td. N 10 in tabulettis

S.: no 1 таб. 4 раза в день. #

ПРЕДМЕТЫ

О НАС

«Dendrit» - портал для студентов медицинских ВУЗов, включающий в себя собрание актуальных учебных материалов (учебники, лекции, методические пособия, фотографии анатомических и гистологических препаратов), которые постоянно обновляются по ходу учебного процесса в ЯГМУ.