Клеточные основы иммунитета

Органы иммунной системы – центральные – тимус и костный мозг, периферические органы – селезенка, аппендикс, лимф. узлы, скопление лимфоидной ткани – кишечник(пейровы бляшки, аппендикс), лимфо-глоточное кольцо, регионарные лимф. узлы.

Унитарное строение – все происходит из одной стволовой клетки

Кроветворные стволовые клетки – саморегулирующая система(0,01% клеток красного мозга, из которых половина находится в состоянии покоя). Остальные делящиеся идут в 2х направлениях – дочерние клетки(сохраняют родительские свойства), остальные в пилоциты(затем превращаются в Т и В лимфоциты) и гранулоциты(в тромбоциты, макрофаги, эритроциты и тд.). Затем клетки покидают костный мозг и попадают непосредственно в орган.

Тимус

Стволовые клетки, которые попадают в тимус получают собственные антигены(CD-clusters different) Т лимфоциты!! CD2 => CD4(helper), CD3  => CD8(цитоксические, супрессоры). Соотношение этих клеток СD4/СD8=1,5.

За одни сутки в тимусе образуется до 1000000 лимфоцитов. В тимусе на клетках возникают рецепторы, причем в тимусе рецепторы появляются абсолютно ко всем клеткам. Далее происходит позитивная селекция – отбор клеток с рецепторами, для антигенов главного комплекса гистосовместимости. Происходит отрицательная селекция – удаляет те лимфоциты, которые реагируют собственными структурами.

В тимусе клетки созревают 4-6 дней. Дальше они поступают в кровь, лимфу, ткани, вторичные органы иммунной системы.

Под влиянием гормонов тимуса, их более 30 – тимулин, тимозин, тимопоэтин, тимостатин. Это регуляторная система, которая помогает тимусу выполнять свои функции. У 6недельного эмбриона уже работает тимус. Масса тимуса – 30 – 40 г, дальше по 3% в год теряется. Инволюция тимуса – одна из причин старческой патологии и определяет продолжительность жизни.

Т-активин - миелопид – стимуляция выработки антител.

 

Костный мозг.

Суммарно его масса около 3х кг. Выполняет несколько иммунологических функций – происхождение всех клеток иммунной системы. Здесь происходит дифференцировка В-лимфоцитов. Функция как центральный и как периферический орган.

 

Иногда приходится удалять селезенку – при травмах, при лечении анемий

 

Выделяют 3 категории клеток –

  1. Антиген представляющие клетки. Отличают собственные антигены от чужеродных. Представляют антиген иммунокомпетентым клеткам
  2. Иммунокомпетентные клетки – это клетки с рецепторами для антиогенов, которые способны к специфическому иммунному ответу на конкретный антиген.
  3. Антиген неспецифической защиты – фагоциты

 

Антигенпредставляющие клетки. Здесь идет триада – макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты. Все 3 группы клеток получают название главных или профессиональных антигенпредставляющих клеток, следовательно они справляются лучше всех.

Эндотелиальные клетки, фибробласты, клетки микроглии, кератиноциты и нек. Др. Они тоже могут представлять антиген, но не так эффективно, как предыдущие.

Макрофаг расщепляет антиген для удобства растворения.

Антигенные пептиды соединяются с собственными антигенами макрофага. Это белки главного комплекса гистосовместимости 2го класса и образующийся комплекс представляется Т-лимфоцитом. Если антигены не связались с клетками например макрофага, то иммунного ответа не будет. Это явление двойного распознавания. Чужеродность антигенов + собственный антиген – двойное распознавание. Явление ограничения иммунного ответа. Если антиген не находит собственной клетки, то иммунный ответ не происходит.

Макрофаг секреция цитокинов – интерлейкин 1 – отвечает за пролиферацию лимфоцитов

Повреждение клеток мишеней за счет цитотксичности – естественной(макрофаг очищает от всего чужеродного), так и за счет опсонинов, которые фиксируются на поверхности макрофагов

Секреторная функция макрофагов. Продукция макрофагов цитокиннов для пролиферации. Колониостимулирующие факторы – факторы роста гранулоцитов и моноцитов. Сюда же относится очень мощный фактор – фактор некроза опухоли. Вызывает гибель клеток опухоли, защитный фактор. При красной волчанке например их состояние увеличивается и начинают гибнуть собственные клетки организма.

Цитокины – провопалительные – интерлейкин6,8,12,15,18 –усиливающие воспаление.

Макрофаг продуцирует компоненты комплимента, противовирусный белок интерферон альфа. Все это вызывает поражение клеток мишеней. На поверхности макрофагов большое количество рецепторов. Рецепторы для иммуноглобулинов. У макрофага большое количество рецепторов для Fc фрагментов иммуноглобулина(нижний в рогатке - констатный). У фагоцита получается 10 активных центров и активность увеличивается.

Имеются рецепторы для комплимента.

Наличие молекул адгезии – молекулы прилипания. Мусорщики – Selenger(собирают мусор например после распада эритроцитов).

Включение рецепторов макрофага – включение защиты за считанные часы.

 

Дендритные клетки.

Не являются фагоцитрующими элементами, но они очень важны в развертывании иммунного ответа. Предшественники в крови и лимфе. Существуют зрелые и незрелые дендритные клетки. Незрелые можно обнаружить в коже, в белой пульпе селезенке. Зрелые способны расщеплять антиген и представлять его Т-лимфоцитам.

Есть костномозгового(миелоидные и лимфоидные) и не костномозгового происхождения.

Миелоидные дендритные клетки расположены в коже, слизистых и интерстициальных тканях. Представлены незрелыми интерстициальными клетками, макрофагами, клетками Лангенгарса и являются высокомбильными.

Лимфоидные дендритные клетки – локализуются в крови, лимфоузлах, селезенке и тимусе и в тимусе они являются ответственными за негативную селекцию, т.е. они удаляют Т-лимфоциты, которые способны реагировать собственными антигенами. Дендритные клетки не костномозгового происхождения. Локализаця – фолликулы лимофидных органов, не костномозгового происхождения, несут на поверхности иммунные комплексы, представляют антиген В-лимфоцита, не имеют молекул гистосовмести 2го класса, не мигрируют, соединяются между собой и образуют сеть.

 

Свойства дендритных клеток.

Незрелые формы – в виде отростков, зрелые – вуалевидной формы, обычно быстро передвигаются и захватывают антиген путем эндоцитоза. Обладают антигенраспознающими рецепторами, активируют Т и В лимфоциты, активируют NK клетки или естественные киллеры, имеют высокую плотность некоторых антигенов гистосовместимости и множество вспомогательных молекул на поверхности.

 

Популяция лимфоцитов.

На каждый антиген есть клетки, которые имеют рецептор для антигена. Обычно 1 лимфоцит имеет рецептор для одного антигена. Как исключение клетка может иметь 2 рецептора.

На поверхности Т-лимфоцита имеется Т клеточный рецептор. Этот рецептор состоит из 2х полипетидных цепей, соответствует данному антигену и принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов,  однако таковым он не является.

B-лимфоциты имеют В клеточный рецептор, он отличается тем что он IgM(D). Он отличается от Т-лимфоцита.

Плазматическая клетка. В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки. Они содержат плотное ядро, в котором не видно ядрышка, большим объемом цитоплазмы.

В норме в мазке крови не должно находится даже единичных плазматических клеток.

 

Свойства Т и В лимфоцитов соответственно                                                                                                      

Происхождение

Костный мозг

Костный мозг

Созревание

Тимус

Костный мозг

Содержание в крови

65-80%

10-15%

Рецепторы для антигена

Т клеточный рецептор

В клеточный рецептор

Митогена – вещество стимулирующее пролиферации лифоцитов

Фитогемагглютинин(был выделен из фасоли)

Липополисахарид бактерий

Форма иммунитета

Клеточный иммунитет

Гуморальный иммунитет

Класторы дифференцировка

2,3,4,8,28

СD19,21,22,24

 

Т-хелперы  1 и 2 соответственно     

 

Продуцирующий антиген

Микробные антигены

Белковые антигены

Антигенпредставляющие клетки

Дендритные клетки и макрофаги

К этим же клеткам добавляются Т-лимфоциты

Цитокины

Интерлейкин 2,12,

Интерлейкин 10

Форма Им-та

Клеточный

Гуморальный

 

Цитокины

Это гормоноподобные медиаторы, влияющие на функции клеток, существует цитокиновая сеть, которой цитокины реагируют между собой, они способны либо усиливать либо подавлять друг друга, действуют в низки концентрациях, влияют на очень разнообразные функции клеток. Можно выделить след. Классы – интерлейкины, влияющие на взаимодействие лейкоцитов. Описаны интерлейкины с 1 по 18, открыты новые 19 – 26.

Факторы роста, которые влияют на образование гранулоцитов и моноцитов. Это факторы роста – трансформирующие, гранулоцитарные и моноцитарные.

Интерферон альфалейкоцитарный, бета-фибробластный, с противовирусными эффектами, гамма интерферон, цитотоксины-фактор некроза опухоли альфа и бета. Лимфотоксин и хемокины-молекулы адгезии, которые представлены группами альфа, бета, гамма и дельта.    

ПРЕДМЕТЫ

О НАС

«Dendrit» - портал для студентов медицинских ВУЗов, включающий в себя собрание актуальных учебных материалов (учебники, лекции, методические пособия, фотографии анатомических и гистологических препаратов), которые постоянно обновляются по ходу учебного процесса в ЯГМУ.