Иммунопатология

Кафедра патофизиологии

Лекция по патологии

Для студентов фарм. ф-та

 

Иммунопатология

        Состояние иммуной системы определяет иммуногенную реактивность организма, нарушения которой приводят к развитию самых разнообразных патологических процессов в организме. Одним из самых распространённых проявлений изменённой иммунологической реактивности организма является аллергия (от греч. allos-иной, изменённый и ergon-действие, ответ).

 

Аллергия

        Аллергия-повышенная чувствительность организма к различным факторам антигенной природы, в основе которой лежат иммунологические механизмы.

        Процесс, приводящий к повышению чувствительности т.е. к аллергии, называется сенсибилизацией. Он возникает в ответ на первичное введение антигена и в основе его лежат иммунологические механизмы, приводящие к накоплению в организме антител и или популяций Т-лимфоцитов способных специфически реагировать с данным антигеном. В зависимости от иммунологической реактивности организма процесс сенсибилизации продолжается в течение 7-14 дней.

        Аллергический процесс-это патологический процесс, возникающий в ответ на повторное введение антигена в сенсибилизированный организм. В основе его лежит взаимодействие аллергена с антителами и или с Т-лимфоцитами эффекторами.

        По механизмам и скорости возникновения выделяют 3 вида аллергических процессов:

1)  Немедленные аллергические процессы, в основе которых лежит взаимодействие антигена с антителами. Они возникают и достигают максимума проявлений в ближайшие минуты и часы (макс. 5-6 часов) после введения аллергена в сенсибилизированный организм.

2)  Аллергические процессы замедленного типа. В основе их возникновения лежит взаимодействие антигена с Т-л эффекторами (секреторами, киллерами). Его признаки появляются обычно через 6-8 часов, достигая максимума через 24-48-72 часа после введения антигена в сенсибилизированный организм.

3)  Аллергический процесс смешанного типа, при котором на равных участвуют антитела и Т-лимфоциты.

Аллергические процессы участвуют в проявлениях многих инфекционных заболеваний, в трансплантационным иммунитете, в процессе старения, течения беременности, в формировании некоторых иммунодефецитов. Они проявляются очень разнообразно, начиная с тяжелейшего шока (анафилактический шок), приступа бронхиальной астмы, разрушения клеток крови и кончая лёгким воспалением кожи, крапивницей, зудом.

Роль аллергии в патологии двойственна. С одной стороны, она входит в понятие «иммунитет» в широком смысле слова, защищает организм от чуждых ему макромолекул, сохраняет его генетическое постоянство т.е. его биохимическую индивидуальность, имеет большое значение в устойчивости против гельминтов, некоторых опухолей, многих острых вирусных инфекций, грибковых заболеваний, при сепсисе, туберкулёзе, бруцеллёзе, сальмонеллёзе и др. С другой стороны, аллергические процессы могут являться выражением патологической формы иммуногенной реактивности (например при дефиците Т-л супрессоров) или иммунитета нецелесообразно направленного (например против собственных тканей), поэтому сопровождаются повреждением организма, порою приводящим к его гибели. В подобных случаях приходится подавлять эту специфическую гиперэргию.

    Вместе с тем аллергические явления встречаются всё чаще, так как:

1)             при замене грудного вскармливания смесями на основе коровьего молока в организм ребёнка через кишечник попадают сильные антигены-аллергены;

2)             увеличивается количество прививок, лекарств;

3)             развивается химическая промышленность, бытовая химия;

4)             ухудшается экологическая обстановка-загрязнение воздуха увеличивает поступление антигенов в дыхательные пути и повреждает их слизистую, что способствует сенсибилизации.

Как вы знаете вещества, способные вызывать сенсибилизацию, называются антигенами или аллергенами.

 

Классификация аллергенов

(таблица на доске и уч. Зайко стр.100-101)

        следует отметить, что к аутоаллергенам (по рекомендации Р.В. Петрова) следует относить лишь неизменные компоненты организма. Продукты повреждённых тканей приравниваются к экзоаллергенам. Возникновение определённого типа аллергического процесса зависит от конституционных особенностей организма, дозы, природы антигена (полные и неполные антигены), способа его введения.

        В зависимости от путей проникновения в организм, аллергены делят на:

1)  Ингаляционные;

2)  Пищевые;

3)  Контактные;

4)  Инъекционные;

5)  Трансплацентарные.

Состояние аллергии возникает, как уже говорилось, обычно через 7-14 дней после первичного контакта с антигеном и может длиться многие месяцы и годы.

Но клеточные реакции на аллерген  начинаются в ближайшие минуты после его введения в организм. В этих реакциях принимают участие В- и Т-системы иммунитета, а также А-система, включающая макрофаги. Последние способны поглощать антиген, накапливать его и передавать сигнал (с участием интерлейкинов) исполнительным клеткам иммунной системы, что приводит в конечном итоге к сенсибилизации организма.

 

Механизмы сенсибилизации.

Замедленный тип (рис. На доске).

        Аллерген, попавший в лимфатический орган (региональный лимфатический узел, селезёнку) фагоцитируется и обрабатывается макрофагом (поглощается, дробится) и вновь возвращается на поверхность клетки, где и распознаётся Т-лимфоцитом, на поверхности которого имеются специфические рецепторы. В результате с помощью интерлейкинов запускается процесс пролиферации Т-лимфоцитов, они превращаются в большие бластные клетки, которые делятся и из них образуется много  Т-л-эффекторов, способных соединяться с данным аллергеном. Среди них выделяют Т-лимфоциты секреторы, выделяющие БАВ-лимфокины и Т-лимфоциты-киллеры, а также долгоживущие лимфоциты-клетки памяти, которые обеспечивают вторичный, более быстрый, иммунологический ответ. Кроме них в процессе сенсибилизации участвуют Т-л супрессоры, которые могут подавлять развитие аллергии (замедленного и немедленного типа), Т-лимфоциты хелперы, активизирующие В-лимфоциты, Т-л-амплифаеры-усилители функций Тлс, Тлх, Тлэ. Возникает аллергия замедленного типа.

 

Механизмы сенсибилизации, ведущие к аллергии немедленного типа

        При механизме сенсибилизации, ведущей к аллергии немедленного типа, обработанные макрофагом молекулы антигена сначала передаются Тлх, имеющему соответствующие рецепторы, а затем с участием макрофага антигенный стимул передаётся соответствующему по иммуноглобулиновым рецепторам (антиген специфичному) В-лимфоциту. Происходит пролиферация В-лимфоцитов и превращение их в большие бластные клетки, которые после деления дают поколение плазматических клеток-продуцентов антител. С соединения этих антител с повторно попавшим в организм аллергеном и будет начинаться процесс немедленного типа. Таким образом, основной итог сенсибилизации по замедленному типу-появление большого количества специфических Тл эффекторов, а по немедленному типу-антител. В зависимости от вида антител, образовавшихся в процессе сенсибилизации, зависит и проявление аллергических процессов немедленного типа при их контакте с антигеном. Их можно разделить на две группы:

  1. Антитела, участвующие в аллергии немедленного типа:

1)  Реагины (иммуноглобулины класса Е). Они обладают свойством соединяться с тучными клетками рыхлой соединительной ткани, с базофильными гранулоцитами крови и с аллергеном.

2)  Цитотоксические антитела – лизины. Они реагируют с аллергеном на поверхности клеточной мембраны, а после её повреждения могут могут проникнуть внутрь клетки.

3)  Антитела преципитины. Они образуют растворимые комплексы с аллергеном в жидкостях организма. Этот комплекс способен связывать и активировать систему комплемента.

  1. Антитела, препятствующие аллергическим явлениям.

1)  Блокирующие антитела-одновалентные, они реагируют специфически и только с одной молекулой аллергена, после чего он не может участвовать в образовании патогенных агрегатов и не может вызвать аллергический процесс. Эти антитела образуются, когда ингаляционные аллергены (кожи, пыльцы растений) вводятся в организм путём инъекций. Этот приём используют при лечении некоторых аллергических заболеваний.

2)  Секреторные иммуноглобулины класса А. Они накапливаются на поверхности эпителия, сообщающегося с внешней средой и препятствуют проникновению инфекционных и других антигенов.

 

 

Регуляция аллергогенеза

Выраженность иммунологического ответа зависит от состояния сложной гормональной регуляции иммунной  системы, нарушение которой приводит к развитию иммунодепрессивных заболеваний (о которых будет сказано ниже).

Важнейший орган регуляции-вилочковая железа. Вырабатываемые ею пептидные гормоны направляют развитие стволовых кроветворных клеток по линии Т-л и придают им способность реагировать с антигеном. Вырабатываются в ней и супрессорные гормоны, ограничивающие эффект стимулирующих. Пептидные гормоны-стимуляторы антителопродуцирующих клеток (В-лимфоцитов) образуются в красном костном мозгу. Здесь же продуцируются и их антогонисты.

Из других эндокринных влияний важное значение принадлежит глюкокортикоидам (кортизол), которые тормозят аллергические процессы.

Важное значение в регуляции иммунного ответа принадлежит Т-л супрессорам, подавляющим ответ на антигенный стимул. При их дефиците может наблюдаться гиперпродукция антител и вместо иммунитета можно получить, например при введении вакцины, инфекционную аллергию. Но главная их роль состоит в предотвращении аутоагрессии лимфоцитов против собственных тканей организма.

Необходимость постоянного размножения иммунокомпетентных клеток делает иммунную систему уязвимой к дефициту белков, витаминов, радиационным воздействиям.

 

Патогенез аллергических процессов

В развитии аллергических процессов можно выделить три стадии:

1)  иммунологическая-в основе которой лежит взаимодействие аллергена с лимфоцитами или антителами в сенсибилизированном организме;

2)  патохимическая (секреция или активация БАВ-биологически активных веществ);

3)  стадия функциональных и структурных нарушений.

 

Патогенез аллергических процессов немедленного типа (НТ)

В зависимости от того с каким видом антител взаимодействует аллерген выделяют 3 вида аллергических процесса немедленного типа:

I.Анафилактический тип. В этом случае в первую стадию происходит взаимодействие аллергена с реагинами, фиксированными на тучных клетках и кровяных базофилах. В результате их раздражения происходит активная секретация базафильных гранул в окружающую среду (дегрануляция). Она протекает очень быстро, в течение секунд, через несколько минут достигает максимума, после чего начинается секреция БАВ и прцесс переходит во вторую стадию. С накоплением в тканях или крови гистамина, лейкотриенов, протеаз, фактора активации тромбоцитов, что привлекает нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты в очаге поражения, которые также выделяют БАВ, вызывающие повреждение тканей. С другой стороны эозинофилы, гепарин, простагландин, адреналин так же освобождающиеся в очаге анафилаксии, главным образом тормозят, препятствуют развитию стадии функциональных и структурных нарушений. Если повреждающих БАВ вырабатывается больше, чем может быть нейтрализованно соответствующими системами организма, наблюдается тенденция к лавинообразному нарастанию аллергического процесса и развитию выраженных функциональных и структурных нарушений в тканях и органах. Это связоно со способностью одних БАВ активировать образование других без участия комплекса антиген антитело. Интенсивность образования БАВ зависит и от наследственно обусловленных возможностей вырабатывать их. Следовательно у двух индивидуумов с одинаковой степенью иммунологического ответа  выраженность процесса во вторую и третью стадии может быть различной.

Наибольшую опасность представляет анафилактический шок. Он возникает при попадании антигена в кровеносное русло и сопровождается массивным выделением БАВ типа гистамина, кининов; сопровождается падением АД, бронхоспазмом гладкой мускулатуры, других органов, рвотой, крапивницей, падением температуры и другими симптомами.

По анафилактическому типу текут и так называемуе поллинозы, поражающие людей (0,5-3%), имеющих предрасположение, то есть реагирующих на аллергены пыльцы ветроопыляемых растений. Проявлением поллинозов могут быть: воспаление слизистых верхних дыхательных путей, конъюктивиты, лихорадка (сенная), крапивница, приступ бронхиальной астмы.

Существуют и не пыльцевые виды аллергической бронхиальной астмы, возникающей вследствие реакции какого-то аллергена с антителами (реагинами) на территории дыхательных путей, что так же приводит к спазму гладкой мускулатуры бронхиол, отёку слизистой, гиперсекреции вязкой слизи, а позднее и инфильтрации слизистой бронхов лейкоцитами. Ведущее значение в развитии приступа пренадлежит выделению лейкотриенов, ФАТ (фактор активации тромбоцитов), образованию простагландинов типа Д.

II.При втором типе аллергических процессов НТ-цитотоксическом антитела реагируют с аллергенами, связанными с наружной клеточной мембраной. Это может быть антиген, являющийся естественной составной частью клетки. Например, резус  фактор эритроцитов при разрушении их антителами в случае гемолитической болезни новорожденных. Аллерген может быть и посторонней клетке частичкой, присоединённой к ней, как это бывает в случая, приводящих к лекарственным аллергичесим болезням. В результате взаимодействия антигена с антителом может произойти повреждение клетки. Этому способствует фиксация комплемента на поверхности клеточной мембраны. Во вторую стадию происходит активация комплемента, вызывающего лизис клетки и превлекающего нейтрофильные лейкоциты с их БАВ, протеолитическими ферментами.

III.Тип немедленного аллергичесого процесса-иммунокомплексный, в основе которого лежит взаимодействие антигена с антителами преципитинами с образованием относительно крупных растворимых комплексов в жидких средах организма, располагающихся по обе стороны сосудистой стенки и между эндотелиальными клетками. Во второй стадии комплексы присоединяют и активируют комплемент, его компоненты привлекают нейтрофилы, фагоцитирующие комплексы и выделяющие БАВ, повреждающие эндотелий с привлечением тромбоцитов. Начинается третья стадия процесса, в которую возникает повреждение сосудов,  их тромбозом. Примером этого типа процесса может быть сывороточная болезнь- ранняя возникает в сенсибилизированном организме и поздняя - через 6-12 дней после однократного введения большой дозы антигена. Она проявляется в виде лихорадки, крапивницы, зуда, болей в суставах. Другим примером является СКВ (системная красная волчанка), ревматоидный артрит, гломерулонефриты и многие другие болезни.

 

Патогенез аллергических процессов замедленного типа.

В первую иммунологическую стадию происходит взаимодействие антигенов с Тл-эффекторами: киллерами и секреторами. В результате преимущественно из Тл-секреторов выделяются ряд БАВ-лимфокинов и процесс переходит во 2 патохимическую стадию.

Лимфокинов выделено около 100. Основные из них:

1)  факторы, увеличивающие проницаемость сосудов;

2)  факторы хемотаксиса, привлекающие в очаг микро- и макрофаги;

3)  факторы, угнетающие миграцию макрофагов и нейтрофилов, т.е. удерживающие клетки в очаге аллергического воспаления;

4)  факторы, активирующие макрофаги;

5)  факторы, стимулирующие размножение Т лимфоцитов и активирующие их;

6)  факторы, вызывающие освобождение БАВ базофильными клетками;

7)  лимфотоксины, оказывающие токсический эффект на клетки-мишени (несущие аллерген). Киллеры уничтожают клетки при прямом контакте;

8)  интерфероны.

Изменения, возникающие при этом в тканях лежат в основе туберкулиновых реакций, при бруцеллёзе, туляремии, лепре, в основе патологических процессов при сифилисе, коре, герпесе, протозойных заболеваниях и др.

 

Аллергия и наследственность

Склонность к аллергии передаётся по наследству. Способность сенсибилизироваться какими-то определёнными аллергенами кодируется соответствующими доминантными Ир-генами (гены иммунологической реактивности). Если нет гена, то не может быть и сенсибилизации соответствующим антигеном. Наследуется и степень иммунологического ответа, способствующая развитию сенсибилизации, ей способствует и недостаточность активных естественных барьеров (препятствующих проникновению аллергена), наследственный дефицит ферментов, разрушающих БАВ и др. В результате на один и тот же антиген одни люди реагируют сильно, другие слабо, а третьи и вовсе не реагируют.

Лекарственная аллергия-важная проблема современной медицины, один из важных механизмов так называемой лекарственной болезни. Лекарственную аллергию могут вызывать самые различные фармакологические препараты, но чаще-антибиотики, особенно пенициллин. Как правило лекарственные вещества неполные антигены-гаптены. Они или продукты их распада в организме соединяются с белками и становятся полноценными аллергенами. Лекарственные вещества могут фиксироваться на мембранах клеток, элементах соединительной ткани. В результате при наличии наследственной предрасположенности организма могут возникать любые аллергические процессы немедленного или замедленного типов. Они могут проявляться в виде зуда, крапивницы, насморка, конъюктивита, воспаления суставов, мышц, изменениями в крови-от лёгких до смертельно опасных.

Следует иметь ввиду, что аллергические механизмы являются важным, но не единственным механизмом лекарственной болезни.

 

Механизмы аутоаллергических

(аутоиммунных, аутоагрессивных) процессов

В их основе лежит аллергия по отношению к собственным нормальным тканевым элементам-естественным, первичным аутоаллергенам.

Аутоаллергическая алтерация происходит с включением процессов как немедленного так и замедленного типа, но чаще-по смешанному типу, как например при аутоагрессивном поражении щитовидной железы, надпочечников, семенников (см. классификацию аллергенов).

Известно несколько механизмом развития аутоагрессивных процессов:

1) Нарушение физиологического барьера, физиологической изоляции естественных аллергенов. При этом становится возможным контакт аутоаллергена с лимфоцитами и включение иммунологического ответа. Это может быть следствием травмы, оперативного вмешательства, повреждения барьера инфекционными агентами, с генетическим дефектом мембран.

2) Общность антигенных детерминант (т.е. специфически реагирующих групп) у экзоантигена и собственных компонентов тканей. В этом случае антитела, образующиеся на введение экзоантигена могут специфически реагировать с соответствующими детерминантными группировками собственных тканей (рис. на доске). Такие детерминанты есть в слизистой бронхов и у пыльцы некоторых растений, в слизистой кишечника и у некоторых штаммов кишечной палочки.

3) Недостаточность, чаще конституциональная, лимфоцитов-супрессоров. Тс поддерживают иммунологическую толерантность (терпимость) к собственным тканям, в основе которой лежит активация антигенами Т-супрессоров. Снижение функции этих клеток (врождённое или приобретённое) приводит к развитию иммунного ответа против нормального компонента организма (хронический гепатит, миастения). Выраженность аллергических явлений с участием первых 2-х механизмов, также зависит от функции Т-лимфоцитов супрессоров.

4)Появление «запретных» клонов лимфоцитов, способных реагировать с антигенными детерминантами собственных тканей. Это может произойти вследствие соматических мутаций лимфоцитов в условиях иммунодефицита. При нормальном иммунитете такие лимфоциты уничтожаются в процессе эмбриогенеза.

 

Принципы профилактики и терапии аллергических процессов

I.     Этиологическая профилактика и терапия

Преследует цель выявить аллерген, к которому повышена чувствительность и исключить контакт с ним. Используются наборы антигенов с проведением различного вида проб- прямых и непрямых.

При выявлении аллергена необходимо устранить контакт с ним путём замены лекарств, диеты, изменением профессии, места жительства и т.д. Сюда же относят и противомикробную терапию, если аллерген является микроорганизм.

II. Патогенетическая профилактика и терапия

  1. Специфические методы:

1)           Десенсибилизация по А.М. Безредко для предупреждения анафилактичекого шока. С этой целью за 1-2 часа до введения аллергена (чужеродной сыворотки) под кожу вводят небольшую её дозу-0,1-1 мл, что вызывает связывание реагинов и истощение запасов БАВ.

2)           Гипосенсибилизация-вызываемая введением минимальных, не вызывающих патологических реакций, доз аллергенов на протяжении от 7 недель до 3-4 лет. Аллерген вводят подкожно, внутримышечно, ингаляционно. В основе механизма гипосенсибилизации лежит стимуляция выработки лимфоцитов супрессоров, блокирующих антител.

3)           Удаление специфических антител с помощью специфической гемосорбции, т.е. очищение крови вне организма от антител.

  1. Неспецифические методы:

1)           Подавление клеток, участвующих в аллергии (противолимфоцитарная сыворотка, или глобулин, глюкокортикоидные гормоны, цитостатические препараты).

2)           Ингибиторы и блокаторы БАВ в том числе и сыворотка против лимфокинов.

3)           Удаление антител, иммунных комплексов с помощью обменного переливания плазмы, гемосорбции комплексов.

  1. Симптоматическая терапия-применение препаратов, улучшающих функцию соответствующих систем: сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной и др.

 

Трансплантационный иммунитет –

неприятие, отторжение чужеродных тканей, трансплантатов. Отторжение трансплантата происходит на 7-14 день, из-за антигенного отличия пересаженной ткани от того комплекса антигенов, к которому в организме реципиента сформировалось толерантность. Патогенез отторжения трансплантата соответствует общим закономерностям патологических реакций смешанного типа, но преобладающее значение имеет клеточная реакция замедленного типа посредством Тл- в основном-киллеров. При повторной пересадке отторжение происходит вдвое быстрее. При пересадки генетически однородных тканей, например от однояйцевых близнецов подобный процесс не возникает, т.е. возникает иммунологическая толерантность.

 

Иммунологическая толерантность

переносимость чужого, терпимость к нему. При пересадк органов и тканей лучше всего приживаются трансплантаты взятые от однояйцевых близнецов и от матери. По-видимому это связано с тем, что в эмбриональном периоде был контакт с антигенами матери и к ним выработалось толерантность.

Иногда удаётся получить временную иммунологичекую толерантность при длительном (на протяжении нескольких месяцев или лет) введении малых, но нарастающих доз экзоаллергена, что объясняется усилением функции Тл супрессоров или синтезом блокирующих антител.

В связи с успехоами хирургии проблема пересадки органов или тканей стала особенно злободневной. Индукция толерантности у взрослых облегчается при типировании (подборе) донора, имеющего наименьшие антигенные отличия с реципиентом (по антигенам главного комплекса гистосовместимости лимфоцитов), а также при подавлении иммунитета у реципиента различными препаратами (противолимфоцитарная сыворотка, глобулин), применением глюкокортикоидов (преднизолон) различных цитостатических препаратов, среди которых наибольший эффект отмечен при использовании антибиотиков циклоспоринового ряда, специфически тормозящих гиперэргию замедленного типа. Однако подавление иммунологической реактивности облегчает развитие инфекций, опухолей (в такой ситуации).

 

Аллогенная болезнь-агрессия трансплантата против хозяина (реципиента). Эта болезнь возникает, когда аллогенные лимфоциты (т.е. одновидные) попадают в иммунологически беззащитный организм. Если иммунная система незрела или подавлена и не в состоянии уничтожить «пришельцев», тогда они, размножаясь, уничтожают нового хозяина.

Такое может произойти, например, после переливания свежей крови или пересадки костномозговых клеток человеку облучённому или леченному иммунодепрессантами, или при пересадке вилочковой железы ребёнку с её врождённой аплазией.

 

Иммунодефициты-недостаточность иммунитета. Заболевания, сопровождающиеся гипофункцией иммунной системы, подразделяются по происхождению на наследственные (иммунодефицитные) первичные и приобретённые (иммунодепрессивные) вторичные. Последние формируются вследствие подавления генетически полноценного иммунитета, например облучением, цитостатиками, вирусами (вирус СПИД поражает в основном Тл-хелперы), повышенной продукцией глюкокортикоидов (кортизола).

Первичные иммунодефициты (ИД) можно разделит на 2 большие группы:

I. Специфические первичные ИД, зависящие от дефектности факторов, специфически реагирующих с антигенами то есть от Тл и Вл. При этом могут наблюдаться раздельные иммунодефицитные заболевания систем Т- и В-лимфоцитов, а также их сочетания.

Иммунодефицитные заболевания часто приводят к тяжёлым последствиям. Наблюдается резкое снижение иммунитета-устойчивости к инфекциям. Даже ослабленные вакцины, применяющиеся для прививок, при иммунодефицитах могут вызвать инфекционное заболевание и смерть.

При иммунодефицитах отмечается значительный рост опухолевых заболеваний; так при дефицитах системы Т-лимфоцитов частота опухолей возрастает в 1000 раз. Недостаточность иммунной системы характеризуется увеличением аутоиммунных заболеваний, связанных с нарушением её регуляции (дефицит Т супрессоров) и ослаблением иммунной защиты против мутаций (отсутствие естественных Т-киллеров).

Нарушения при иммунодефицитах системы Т-лимфоцитов выражается отсутствием или снижение клеточных иммунных реакций, регуляторной и кооперативной функции Т-лимфоцитов. Дефицит Т-лимфоцитов приводит к значительному снижнию устойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям, в меньшей степени-к гноеродной и пневмококковой инфекции. Снижается или теряется способность отторгать трансплантаты.

Иммунодефициты системы В-лимфоцитов выражаются отсутствием или снижением гуморальных иммунных реакций в связи с дефицитом иммуноглобулинов одного или всех классов. Наблюдается значительное снижение устойчивости к стрептококковой, пневмококковой, кишечной инфекциям.

Но наиболее тяжело протекают сочетанные иммунодефициты Т- и В-линий лимфоцитов с развитием выраженной гиппогаммаглобулинемии. У таких больных легко развивается пневмококковая инфекция, которая быстро прогрессирует и часто приводит к смерти.

Всего описано не менее 2-х десятков различных вариантов специфических иммунодефицитов.

II. Неспецифические, первичные иммунодефициты. К ним относятся генетические дефекты фагоцитов (микро- и макрофагов), а также различных элементов системы комплемента.

Изменения системы комплемента и нарушения выработки других БАВ, а также фагоцитоза резко снижает эффективность иммунных реакций и, прежде всего, устойчивочти к инфекционным заболеваниям; существенно изменяется течение и аллергических процессов (эффективность захвата и разрушения антигенов).

Система комплемента состоит из 19 компонентов, среди которых 9 белков-энзимов. Активный комплемент осуществляет лизис клеток организма, бактерий, к которым присоединилсь антитела, осуществляет хемотаксис нейтрофилов, облегчает фагоцитоз, высвобождает БАВ-гистамин, кинины.

Поэтому генетический блок синтеза любого из его компонентов существенно снижает бактерицидность крови, облегчает развитие инфекций.

Описано около 20 разновидностей ИД. Встречаются сочетания специфических и неспецифических ИД. Например, при генетическом дефекте развития стволовой кроветворной клетки возникает тяжелейший комбинированный ИД, касающийся Тл, Вл и всех фагоцитов.

Подавляющее большинство ИД наследуется по рецессивному типу.

        Кроме антибактериальной профилактики и терапии, в лечении больных с ИД используют по показаниям введение недостающих антител и пересадки лимфоцитов, вилочковой железы, костного мозга, лимфоузлов, печени плода (кроветворный орган), стволовых кроветворных клеток. Применяют и комбинированные трансплантации, например, пересаживают вилочковую железу и грудину с красным костным мозгом.

ПРЕДМЕТЫ

О НАС

«Dendrit» - портал для студентов медицинских ВУЗов, включающий в себя собрание актуальных учебных материалов (учебники, лекции, методические пособия, фотографии анатомических и гистологических препаратов), которые постоянно обновляются по ходу учебного процесса в ЯГМУ.