Гемобластозы

Гемопоэз (кроветворение) - процесс образования, развития и созревания клеток крови.

Гемопоэз - многостайдиный процесс делений и дифференцировки мультипотентной гемопоэтической стволовой клетки, в результате которого в периферическую кровь поступают эритроциты, тромбоциты и лейкоциты.

На сегодняшний день экспериментально подтверждено отсутствие у гемопоэтической стволовой клетки (ГСК) неограниченной способности к самоподдержанию. В норме кроветворение у человека поликлонально (представлено потомками не одной, а определенного количества ГСК). Пролиферативный потенциал ГСК не бесконечен (каждая из ГСК продуцирует клон, истощающийся в течение 1 месяца).

Гемопоэтическая ткань у взрослых: в костях таза - 40%, в телах возвонков - 28%, в костях черепа - 13%, в ребрах - 8%, в грудине - 2%, в эпифизах трубчатых костей - 8%.

Костный мозг

• красный (миелоидная ткань),

• желтый (жировая ткань).

Соотношение красного и желтого костного мозга составляет 1:1. У взрослых общий объем костного мозга достигает примерно 4л.

Классификация гемобластозов

Первичное место возникновения опухолевого роста:

• костный мозг (лейкоз)

• - периферические лимфоидные органы (гематосаркома).

По принадлежности к отделу кроветворения

• миелопоэзу - миелопролиферативные новообразования

• лимфопоэзу - лимфопролиферативные новообразования или лимфомы.

По агрессивности течения (коррелирует с характером морфологического субстрата опухоли)

• из незрелых клеток (клеток-предшественников, бластов).

• из созревающих и зрелых клеток.

Классификация ВОЗ

• по принадлежности к отделу кроветворения,

• по уровню вызревания клеток

• по типу генетических нарушений

Этиология

Для миелоидных опухолей:

• ионизирующая радиация,

• наследственная генетическая нестабильность хромосомного аппарата.

Для лимфом:

• наследственная предрасположенность,

• гетеические заболевания с иммунодефицитом,

• инфекционные агенты,

• аутоиммунные заболевания,

• факторы внешней среды, профессиональные и бытовые вредности.

Патогенез

Нарушения гемопоэза:

• дисплазия кроветворения,

• метаплазия кроветворения,

• аплазия.

Причиной онкогенеза является нарушение функционирования нормальных генов, ведущей к формированию злокачественного клона. Основной теорией на данный момент является мутационная.

В результате хромосомных изменений ГСК превращается в опухолевую стволовую клетку. Функциональные особенности опухолевой стволовой клетки:

• преобладающая способность к делению по сравнению с нормальными клетками-предшественниками.

• сохранение относительной способности к дифференцировке до уровня клеток, составляющих запрограммированный морфологический субстрат опухоли.

Мутационная нестабильность генетического аппарата кроветворных клеток и недостаточность функции иммунной системы наиболее характерны для детей и лиц пожилого возраста. Это обуславливает два типа заболеваемости острыми лейкозами: у детей 2-10 лет и взрослых старше 60-70 лет.

Клиника

Универсальные гематологические синдромы

• анемический (гипоксический)

• иммунодефицитный (инфекционно-воспалительный)

• геморрагический

• гиперпластический.

Другие клинические синдромы:

• синдром гемолиза

• синдром дефицита железа (сидеропенический синдром)

• синдром перегрузки железом (сидероахрестический синдром)

• синдром желудочно-кишечных нарушений и полинейропатии.

Диагностика

Универсальный алгоритм обследования направлен на определение:

• морфологического субстрата опухоли

• функционального состояния системы кроветворения и всех жизненно важных органов

• объема опухолевых клеток в организме.

Алгоритм установления диагноза онкогематологического заболевания

• общий анализ крови, ретикулоциты, тромбоциты.

• биохимический, иммуноферментный анализ крови:

1. показатели функции внутренних органов,

2. метаболиты эритропоэза в случае наличия анемии,

3. универсальные маркеры клеточного цитолиза.

• исследование гемопоэтической ткани (субстрата болезни) в цитологических препаратах (пункция), гистологических препаратах (биопсия).

1. морфологическое исследование,

2. цитогенетический метод,

3. молекулярно-биологический метою.

• Методы визуальной диагностики для определения объема опухоли.

Лечение

• противоопухолевая химиотерапия

• сопроводительное лечение

• заместительная терапия

• трансплантация стволовых кроветворных клеток или костного мозга.