Пароксизмальноя ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели)

     Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели) это заболевание, обусловленное соматической мутацией pig-A-антигена гемопоэтических клеток, ответственного за синтез гликозилфосфатидилинозитолового якоря, фиксирующего молекулы клеточных мембран. В результате появляется патологический клон эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, отличающихся нарушение липидного состава мембран. Это приводит к исчезновению с поверхности клеток GPI связанных белков, часть которых инактивируют комплемент, адсорбированный клетками, и клетки становятся гиперчувствительными к воздействию нормальных компонентов плазмы, в первую очередь к С₃-компоненту комплемента.

    Заболевание характеризуется ночными кризами внутрисосудистого гемолиза, сопровождающимся выделение мочи черного цвета из-за присутствия в ней гемоглобина и гемосидерина. Типичным симптомом является появление темной мочи в утренние часы.

    Криз может быть спровоцирован инфекцией, вакцинацией, тарапией препаратами железа, стимуляторами гемопоэза (витамином В₁₂), длительной ходьбой, переутомлением, иногда менструациями, беременностью.

     Для пароксизмальной ночной гемоглобинурии характерны изменения в органах кроветворения: вначале отмечается гиперплазия красного и, нередко, мегакариоцитарного ростков, по мере прогрессирование болезни кроветворная активность костного мозга снижается, могут возникать арегенераторные кризы, в конечной стадии заболевания развивается выраженная диффузная гипоплазия костного мозга.

Лабораторные признаки пароксизмальной ночной гемоглобинурии

1. Анемический синдром обычно выражен незначительно. В период обострения содержание Hb может снижаться до30-50г/л.

2.    В начале анемия носит нормохромный характер, но при длительной гемоглобиноурии и гемосидеринурии развивается железодефицитное состояние и анемия становится гипохомной.

3. В мазке крови отмечается анизоцитоз со склонностью к макроцитозу, реже анемия носит нормоцитарный характер; пойкилоцитоз; в начеле заболевания эритроциты нормохромные, по мере его развития нарастает их гипохромия; полихроматофилия, могут встречаться нормобласты.

4.   Ретикулоцитоз равнительно небольшой – 20-40‰ (2-4%), не соответствующий степени анемии. В период арегенераторных кризов отмечается ретикулоцитопения.

5. Выявляется почти постоянная лейкопения с нейтропенией, относительный лимфоцитоз, периодически наблюдается моноцитоз, эозинофилия, базофилия.

6. Тромбоцитопения от небольшой до значительной (ниже 30г/л).

7.      Биохимические показатели:

- в период криза в сыворотке  повышен уровень непрямого билирубина, выявляется свободный гемоглобин, снижено содержание гаптоглобина;

- в моче выявляется гемоглобин, гемосидерин.

Специальные методы исследования

a) Положительный кислотный тест (проба Хема) – эритроциты больного в свежей подкисленной человеческой сыворотке подвергаются гемолизу, нормальные эритроциты – нет.

b) Положительная сахарозная проба (тест Хартмана) – при добавлении сахарозы к одногрупной донорской сыворотке эритроциты больного быстро гемолизируются, нормальные эритроциты – нет.

Костный мозг вначале заболевания геперклеточный за счет увеличения количества эритроидных клеток, нередко повышено число мегакариоцитов. При прогрессировании заболевания уменьшается количество эритркари- оцитов, мегакариоцитов, элементов лейкопоэза, отмечается задержка их созревания на стадии миелоцита. В конечной стадии выявляется панцитопения.

Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов

   Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением эритроцитов – могут развиваться при протезировании сосудов или клапанов сердца, стенозе аортального клапана, злокачественной гипертензии, ДВС-синдроме, гемолитико-уремическом синдроме, гемангиомах, длительной ходьбе с грузом (маршевая гемоглобинурия).

   Диагностика этой группы анемий основывается на выявлении признаков внутрисосудистого гемолиза (наличие свободного гемоглобина в плазме крови, гемоглобиноурии, гемосидеринурии) и появлении в крови фрагментированных, треугольных эритроцитов, шизоцитов.